สมองเสื่อมเกิดได้จากสาเหตุหลายอย่าง การที่สมองเสื่อมได้นั้นเป็นผลจากเนื้อหรือเซลล์สมองในส่วนที่เกี่ยวข้องกับความจำ พฤติกรรม บุคลิกภาพ มีจำนวนลดลงทำให้เซล์สมองที่เหลืออยู่ไม่สามารถทำงานได้ตามปกติ จึงเกิดอาการบกพร่อง ทางความสามารถของสมองขึ้น สาเหตุโรคสมองเสื่อมที่พบบ่อยๆได้แก่
- การเสื่อมสลายของเซลล์สมอง (Degeneration) เช่น โรคอัลไซเมอร์ โรคพาร์กินสัน
- ปัญหาหลอดเลือดสมอง (ตีบ ตัน หรือแตก) (Vascular dementia) ทำให้เนื้อสมองตายหรือขาดเลือด ซึ่งพบบ่อยในประเทศไทย
- การขาดวิตามินบางชนิด เชน การขาดวิตามินบี 12 การขาดโฟลิกเอซิดหรือกรดโฟลิก
- การติดเชื้อในสมอง เช่น ซิฟิลิส ไวรัสเอชไอวี (ไวรัสที่ทำให้เกิดโรคเอดส์)
- การแปรปรวนของเมตาโบลิกของร่างกาย เช่น ต่อมธัยรอยด์ทำงานมากหรือน้อยไป
- การกระทบกระเทือน กระแทกเสมอๆ เช่น นักมวย
- เนื้องอกในสมอง โดยเฉพาะส่วนหน้าของสมอง ( Frontal lobe)
- ช่องในสมองขยายใหญ่จากน้ำเลี้ยงสมองคั่ง ( Normal Pressure Hydrocephalus หรือ NPH)
- ยาหรือสารที่เป็นพิษ โดยเฉพาะยาที่มีผลต่อการทำงานของสมอง
- การอักเสบของหลอดเลือดสมอง เช่น (Temporal Arteritis)